Produk

CTP: phosphocholine cytidylyltransferase α (CCTα) nyaéta énzim nuklir anu ngatalisan léngkah ngawatesan laju dina jalur CDP-kolin pikeun sintésis fosfatidilkolin (PC).Aktivasina lipid tina CCTα nyababkeun translokasi na kana amplop nuklir sareng ékspansi jaringan mémbran intranuklear anu disebut rétikulum nukleoplasma (NR) ku mékanisme anu ngalibatkeun deformasi mémbran.Lamin nuklir ogé dipikabutuh pikeun stabilitas sareng proliferasi NR, tapi naha struktur unik ieu, atanapi lamina nuklir sacara umum, diperyogikeun pikeun sintésis PC henteu dipikanyaho.Pikeun nalungtik hubungan ieu, lamina nuklir ieu depleted ku RNAi atawa kaganggu ku éksprési tina Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) mutant lamin A (progerin), sarta pangaruh dina CCTα jeung métabolisme kolin dianalisis.siRNA-dimédiasi silencing of lamin A / C atanapi lamin B1 dina sél CHO pikeun ngurangan NR teu boga pangaruh dina sintésis PC, bari knockdown ganda non-spésifik ngahambat jalur.Konfirmasi peran minor na dina sintésis PC, ngan 10% tina transiently overexpressed kolin / etanolamine phosphotransferase dideteksi dina NR.Dina sél CHO, CCTα éta nucleoplasmic jeung co-localized kalawan GFP-progerin dina tilep nuklir jeung invaginations;kumaha oge, fibroblasts HGPS ditampilkeun distribusi abnormal CCTα dina sitoplasma jeung amplop nuklir nu ieu dipirig ku réduksi 2-melu dina sintésis PC.Sanajan lokalisasi na dirobah, percobaan kolin-panyiri némbongkeun yén aktivitas CCT éta unaffected, sarta inhibisi sintésis PC ieu disusud kana ngurangan aktivitas transporter kolin-sénsitip hemicolinium.Kami nyimpulkeun yén CCTα sareng lamin khusus gawé bareng pikeun ngabentuk NR, tapi struktur sakabéh amplop nuklir gaduh dampak minimal dina kagiatan CCT sareng sintésis PC.