Produk

Mycobacterium tuberculosis tiasa tahan sababaraha dekade dina host manusa.Jalur réspon anu ketat ngalibetkeun polifosfat anorganik [poli (P)], anu disintésis sareng dihidrolisis ku polifosfat kinase (PPK) sareng exopolyphosphatase (PPX), masing-masing dipercaya maénkeun peran pangaturan konci dina kegigihan baktéri.Kami nunjukkeun di dieu yén akumulasi M. tuberkulosis poli(P) sacara temporal dihubungkeun sareng pangwatesan pertumbuhan bacillary.Urang ogé ngaidentipikasi M. tuberkulosis Rv1026 salaku exopolyphosphatase novel kalawan aktivitas hidrolitik ngalawan lila-ranté poli (P).Ngagunakeun sistem éksprési tetracycline-inducible mun knock down ekspresi Rv1026 (ppx2), kami manggihan yén M. tuberkulosis poly(P) akumulasi ngabalukarkeun tumuwuhna slowed sarta ngurangan karentanan kana isoniazid, ngaronjat lalawanan ka panas sarta pH asam, sarta ningkat survival intrasélular. nalika inféksi makrofag.Ku transmisi mikroskop éléktron, galur knockdown ppx2 némbongkeun ngaronjat ketebalan témbok sél, nu ieu pakait sareng reduced perméabilitas témbok sél kana ubar hidrofilik tinimbang induksi pompa efflux ubar atawa formasi biofilm dirobah relatif ka kontrol vektor kosong.Analisis transkriptomik sareng métabolik ngungkabkeun turunna métabolik tina knockdown ppx2 dicirikeun ku ngirangan transkripsi sareng tarjamahan sareng turunna tingkat gliserol-3-fosfat.Kasimpulanana, poli(P) muterkeun hiji peran penting dina M. tuberkulosis pangwatesan pertumbuhan sarta downshift métabolik sarta nyumbang kana kasabaran antibiotik ngaliwatan dirobah perméabilitas témbok sél. Réspon stringent, ngalibetkeun molekul pangaturan polyphosphate anorganik [poly(P)] jeung (p). )ppGpp, dipercaya jadi mediasi Mycobacterium tuberculosis persistence.Dina ulikan ieu, urang ngaidentipikasi énzim novél (Rv1026, PPX2) anu tanggung jawab pikeun ngahidrolisis poli (P) ranté panjang.A galur M. tuberkulosis direkayasa genetik kakurangan dina gén ppx2 némbongkeun ngaronjat tingkat poli(P), nu pakait sareng ditewak tumuwuhna baktéri mimiti na ngurangan ptibility susce ka obat lini kahiji isoniazid, kitu ogé ngaronjat survival baktéri salila paparan stres. kaayaan sareng dina makrofag.Relatif kana galur kontrol, mutant némbongkeun ngaronjat ketebalan tina témbok sél jeung ngurangan perméabilitas ubar.Éksprési gén global sareng analisis métabolit ngungkabkeun éksprési réduksi tina mesin transkripsi sareng translasi sareng pergeseran panggunaan sumber karbon.Dina kasimpulan, pangaturan kasaimbangan poli(P) kritis pikeun formasi persister di M. tuberkulosis.