Produk

Translokasi timbal balik gén ABL1 kana gén BCR nyababkeun éksprési protéin fusi BCR-ABL1 onkogenik, anu dicirikeun leukemia myeloid kronis manusa (CML), gangguan myeloproliferative anu dianggap fatal dugi ka bubuka kulawarga imatinib tina tirosin kinase. inhibitor (TKI).Mangkaning, insensitipitas sél stém CML kana pengobatan TKI sareng résistansi intrinsik atanapi kaala masih sering nyababkeun panyakit terus-terusan sareng kamajuan fase blastik anu dialami pasien saatos terapi suksés awal.Di dieu, urang nalungtik peran anu mungkin pikeun kinase MAPK15 / ERK8 dina autophagy-gumantung BCR-ABL1, prosés konci pikeun leukemogenesis anu ngainduksi oncogene.Dina kontéks ieu, kami nunjukkeun kamampuan MAPK15 pikeun ngarékam sacara fisik onkogén kana vesikel autophagic, mastikeun hipotésis kami ngeunaan peran anu relevan sacara biologis pikeun kinase MAP ieu dina transduksi sinyal ku oncogén ieu.Mémang, ku modél sinyal BCR-ABL1 dina sél HeLa sareng kauntungan tina modél fisiologis anu relevan pikeun CML manusa, nyaéta sél K562, kami nunjukkeun yén autophagy anu diinduksi BCR-ABL1 dimédiasi ku MAPK15 ngaliwatan kamampuan berinteraksi sareng LC3-kulawarga. protéin, dina cara gumantung LIR.Narikna, kami ogé tiasa ngaganggu autophagy anu diinduksi BCR-ABL1 ku pendekatan farmakologis anu ditujukeun pikeun ngahambat MAPK15, muka kamungkinan nimpah kinase ieu mangaruhan autophagy sareng panyakit gumantung kana fungsi sélular ieu.Mémang, pikeun ngadukung kamungkinan pendekatan ieu, kami nunjukkeun yén kakurangan éksprési MAPK15 endogen ngahambat proliferasi sél BCR-ABL1-gumantung, in vitro, sareng formasi tumor, dina vivo, ku kituna nyayogikeun hubungan "druggable" novel antara BCR-ABL1 sareng CML manusa.