Produk

Mutasi kinase 2 (LRRK2) anu beunghar ku eucine mangrupikeun panyabab paling umum tina panyakit Parkinson (PD).Fitur klinis LRRK2 PD teu bisa dibédakeun tina PD idiopatik, kalawan akumulasi α-synuclein jeung/atawa tau jeung/atawa ubiquitin dina agrégat intraneuronal.Ieu nunjukkeun yén LRRK2 mangrupikeun konci pikeun ngartos etiologi karusuhan éta.Sanajan leungitna-of-fungsi teu sigana mékanisme ngabalukarkeun PD di penderita LRRK2, teu jelas kumaha protéin ieu mediates karacunan.Dina panilitian ieu, urang ngalaporkeun yén overexpression LRRK2 dina sél sareng in vivo ngaruksak kagiatan jalur ubiquitin-proteasome, sareng ieu nyababkeun akumulasi substrat anu rupa-rupa sareng overexpression LRRK2.Kami nunjukkeun yén ieu henteu dimédiasi ku agrégat LRRK2 ageung atanapi sequestration of ubiquitin ka agrégat.Anu penting, abnormalitas sapertos kitu henteu katingali ku overexpression tina protéin anu aya hubunganana LRRK1.Data kami nunjukkeun yén LRRK2 ngahambat beberesih hulu substrat proteasome tina kagiatan katalitik proteasom, ngadukung akumulasi protéin sareng formasi agrégat.Ku kituna, urang nyadiakeun link molekular antara LRRK2, sabab paling umum dipikawanoh PD, sarta phenotype na saméméhna digambarkeun akumulasi protéin.