Produk

Reséptor sigma 1 (σR1) nyaéta protéin transmémbran non-opioid anu tiasa janten chaperone molekular dina mémbran rétikulum-mitokondria endoplasma.Ligan pikeun σR1, sapertos (+) -pentazocine [(+) -PTZ], masihan proteksi saraf retina anu dicirian dina vivo sareng in vitro.Anyar-anyar ieu kami nganalisis fenotipe rétina beurit anu kakurangan σR1 (σR1 KO) sareng ningali morfologi sareng fungsi rétina normal dina mencit ngora (5-30 minggu) tapi ngirangan réspon bangbarung scotopic négatip (nSTRs), leungitna sél ganglion retinal (RGC), sareng gangguan. tina akson saraf optik konsisten kalayan disfungsi rétina batin ku 1 taun.Data ieu ngarah urang pikeun nguji hipotésis yén σR1 bisa jadi kritis dina forestalling stress retinal kronis;Pikeun nangtukeun naha σR1 diperyogikeun pikeun (+) -PTZ épék neuroprotektif, RGC primér anu diisolasi tina beurit tipe liar (WT) sareng σR1 KO kakeunaan xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU / ml) pikeun ngainduksi setrés oksidatif dina ayana atanapi henteuna (+) -PTZ.Maot sél dievaluasi ku analisis terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labelling (TUNEL).Pikeun meunteun épék stres kronis dina fungsi RGC, diabetes diinduksi dina 3-minggu C57BL/6 (WT) sareng mencit σR1 KO, ngagunakeun streptozotocin pikeun ngahasilkeun opat kelompok: WT nondiabetic (WT non-DB), WT diabetik (WT-DB). ), σR1 KO non-DB, jeung σR1 KO-DB.Saatos 12 minggu diabetes, nalika mencit umurna 15 minggu, tekanan intraocular (IOP) dirékam, tés éléktrofisiologis dilaksanakeun (kalebet deteksi nSTR), sareng jumlah RGC diitung dina bagian histologis retina. (+) -PTZ teu bisa nyegah maot stress-ngainduksi oksidatif RGCs dipanén ti σR1 KO mencit tapi afforded panyalindungan kuat ngalawan pupusna RGCs dipanén ti WT mencit.Dina studi stress kronis ngainduksi ku diabetes, IOP diukur dina opat grup mouse éta dina rentang normal;kumaha oge, aya kanaékan signifikan dina IOP of σR1 KO-DB mencit (16 ± 0.5 mmH g) dibandingkeun jeung grup lianna diuji (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~ 12 ± 0.6 mmHg ).Ngeunaan tés éléktrofisiologis, nSTRs tina beurit non-DB σR1 KO sami sareng beurit non-DB WT dina minggu 15;kumaha oge, aranjeunna nyata handap dina σR1 KO-DB mencit (5 ± 1 µV) dibandingkeun jeung grup lianna, kaasup, utamana, σR1 KO-nonDB (12±2 µV).Saperti nu diharapkeun, jumlah RGCs dina σR1 KO beurit non-DB sarua jeung WT non-DB beurit dina 15 minggu, tapi dina stress kronis diabetes aya pangsaeutikna RGCs dina rétinas σR1 KO-DB beurit. Ieu laporan munggaran. némbongkeun unequivocally yén épék neuroprotective (+) -PTZ merlukeun σR1.Beurit σR1 KO némbongkeun struktur jeung fungsi rétina normal dina umur ngora;kumaha oge, lamun subjected ka stress kronis diabetes, aya hiji akselerasi deficits fungsi retinal dina mencit σR1 KO sahingga disfungsi sél ganglion dititénan dina umur jauh leuwih awal batan beurit σR1 KO nondiabetic.Data ngadukung hipotésis yén σR1 maénkeun peran konci dina modulasi setrés rétina sareng tiasa janten target penting pikeun panyakit rétina.