Produk

The Tet 5-methylcytosine dioxygenases ngatalisan demethylation DNA ku ngahasilkeun 5-hydroxymethylcytosine jeung produk dioksidasi salajengna.Tet1 sareng Tet2 dikedalkeun pisan dina sél pluripotent beurit sareng diturunkeun kana tingkat anu béda dina sél somatik, tapi mékanisme transkripsi henteu jelas.Di dieu urang ngartikeun domain promoter sareng enhancer dina Tet1 sareng Tet2.Dina "superenhancer" 15-kb tina Tet1, aya dua situs ngamimitian transkripsi (TSSs) kalayan pola aktivasina anu béda nalika pangwangunan.Wewengkon promoter 6-kb di hulu TSS distal aktip pisan dina sél pluripotent naif, sacara mandiri ngalaporkeun ekspresi Tet1 dina sistem transgenik, sareng gancang ngalaman métilasi DNA sareng silencing nalika diferensiasi dina sél berbudaya sareng epiblast asli.A TSS kadua hilir, pakait sareng promoter-euyeub CpG constitutively lemah, diaktipkeun ku enhancer tatangga dina sél stém émbrionik naif (ESCs) jeung sél epiblast-kawas primed (EpiLCs).Tet2 boga pulo CpG p romoter kalawan aktivitas pluripotency-bebas tur hiji ESC-spésifik distal enhancer intragenic;dimungkinkeun ieu gancang downregulated di EpiLCs.Panaliti kami ngungkabkeun modeu pangaturan transkripsional anu béda di Tet1 sareng Tet2 nalika transisi kaayaan sél tina pamekaran awal.Wartawan transgenik anyar anu nganggo domain pangaturan cis Tet1 sareng Tet2 tiasa ngabédakeun parobahan anu bernuansa dina kaayaan pluripotent sareng variasi epigenetik anu aya dina dasarna.