Produk

Béta-D-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) mangrupakeun inhibitor spésifik potent virus hépatitis C (HCV) sintésis RNA dina sél réplika Huh-7.Pikeun ngahambat polimérase RNA HCV NS5B, PSI-6130 kedah difosforilasi kana bentuk 5'-trifosfat.Fosforilasi PSI-6130 sareng inhibisi HCV NS5B ditalungtik.Fosforilasi PSI-6130 ku rékombinan manusa 2'-deoxycytidine kinase (dCK) jeung uridine-cytidine kinase 1 (UCK-1) diukur ku maké réaksi spéktrofotometri gandeng.PSI-6130 ieu ditémbongkeun mangrupa substrat pikeun dCK dimurnikeun, kalawan Km 81 microM sarta kcat 0,007 s-1, tapi éta lain substrat pikeun UCK-1.PSI-6130 monofosfat (PSI-6130-MP) éfisién difosforilasi kana difosfat sareng salajengna ka trifosfat ku rékombinan manusa UMP-CMP kinase sareng nukléosida difosfat kinase, masing-masing.Inhibisi tipe liar sareng mutated (S282T) HCV NS5B RNA polymerase ditalungtik.Konstanta inhibisi kaayaan ajeg (Ki) pikeun PSI-61 30 trifosfat (PSI-6130-TP) jeung énzim tipe liar éta 4,3 microM.Hasil anu sami dicandak ku 2'-C-methyladenosine triphosphate (Ki = 1,5 microM) sareng 2'-C-methylcytidine triphosphate (Ki = 1,6 microM).NS5B sareng mutasi S282T, anu dipikanyaho masihan résistansi kana 2'-C-methyladenosine, dihambat ku PSI-6130-TP sacara éfisién sapertos jinis liar.Incorporation of PSI-6130-MP kana RNA dikatalisis ku NS5B RNA polymerase dimurnikeun nyababkeun terminasi ranté.