Produk

Kakurangan Carbamoyl fosfat synthetase 1 (CPS1) alatan mutasi CPS1 nyaéta gangguan siklus urea autosomal-recessive langka ngabalukarkeun hyperammonemia nu bisa ngakibatkeun pati atawa impairment neurological parna.CPS1 ngatalisan formasi carbamoyl fosfat tina amonia, bikarbonat jeung dua molekul ATP, sarta merlukeun aktivator allosteric N-asetil-L-glutamat.Mutasi klinis lumangsung dina sakabéh wewengkon coding CPS1, tapi utamana dina kulawarga tunggal, kalawan saeutik kambuh.Urang dicirikeun dieu hijina ayeuna dipikawanoh kumat CPS1 mutasi, p.Val1013del, kapanggih dina sabelas penderita nu teu patali katurunan Turki ngagunakeun rekombinan-Na-tagged tipe liar atawa CPS1 mutant dinyatakeun dina baculovirus / sistem sél serangga.Réaksi CPS1 global sareng réaksi parsial sintésis ATPase sareng ATP anu ngagambarkeun masing-masing bikarbonat sareng léngkah fosforilasi karbamat, diuji.Kami mendakan yén CPS1 jinis liar sareng mutan V1013del nunjukkeun tingkat éksprési sareng kamurnian anu sami tapi CPS1 mutant henteu nunjukkeun kagiatan sésa anu signifikan.Dina model struktural CPS1, V1013 milik β-strand kacida hidrofobik di tengah β-lambar sentral tina subdomain A domain fosforilasi karbamat sarta deukeut ka torowongan carbamate diprediksi nu numbu duanana situs fosforilasi.studi Haplotype ngusulkeun yén p.Val1013del mangrupakeun mutasi pangadeg.Dina kacindekan, mutasi p.V1013del nganonaktipkeun CPS1 tapi teu ngajadikeun énzim grossly teu stabil atawa teu leyur.Kambuhna mutasi tinangtu ieu di penderita Turki kamungkinan alatan éfék pangadeg, nu konsisten jeung consanguinity sering observasi dina populasi kapangaruhan.