Produk

Akumulasi nuklir tina wangun mutan tina protéin nuklir Lamin-A, disebut Progerin (PG) atawa Lamin AΔ50, lumangsung dina Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) atawa Progeria, kasakit sepuh gancangan.Salah sahiji gejala utama gangguan genetik ieu nyaéta leungitna lemak subcutaneous alatan lipodystrophy dramatis. Kami sacara stabil ngainduksi ekspresi PG manusa sareng GFP -Green Fluorescent Protein- salaku kontrol dina sél 3T3L1 nganggo sistem lentiviral pikeun diajar. pangaruh ekspresi PG dina kapasitas diferensiasi garis sél ieu, salah sahiji model adipogenic panglobana dipaké.Protéomik kuantitatif (iTRAQ) dilakukeun pikeun ngulik pangaruh akumulasi PG.Sababaraha protéin dimodulasi disahkeun ku immunoblotting sareng PCR sacara real-time.Fungsi mitokondria dianalisis ku pangukuran a) kagiatan basal mitokondria, b) produksi anion superoksida sareng c) efisiensi individu tina kompleks anu béda tina ranté pernapasan. panurunan dina laju proliferasi jeung cacad dina kapasitas adipogenic lamun dibandingkeun kontrol.Analisis proteomics kuantitatif nunjukkeun protéin 181 sacara signifikan (p<0.05) dimodulasi dina preadiposit PG-ekspresi.Fungsi mitokondria cacad dina sél ekspresi PG.Sacara husus, kami geus kauninga kanaékan aktivitas kompléks I jeung overproduksi anion Superoxide.Inkubasi sareng agén pemulung Spésiés Oksigén Réaktif (ROS) nyababkeun panurunan dina proteolisis autophagic sakumaha anu diungkabkeun ku LC3-II / LC3-I ratio.PG éksprési dina sél 3T3L1 ngamajukeun parobahan dina sababaraha Prosés Biologis, kalebet struktur sitoskeleton, métabolisme lipid, kalsium. régulasi, tarjamah, tilepan protéin jeung generasi énergi ku mitokondria.Data kami nguatkeun kontribusi akumulasi ROS kana fénotip sepuh prématur sareng ngadegkeun hubungan antara disfungsi mitokondria sareng leungitna proteostasis dina HGPS.